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Boletim Técnico
Ano
1, no 3, junho de 1996
Editores: Carlos A. von Mühlen & Mauro W. Keiserman
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GASTROENTEROLOGIA
DOENÇA
CELÍACA
COMO
INTERPRETAR O DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO
| A doença celíaca é
caracterizada por má absorção e distúrbios do
crescimento em associação com lesão histológica
específica do intestino delgado. É causada por uma
reação de hipersensibilidade ao glúten, uma proteína
encontrada em trigo, cevada e aveia. Os pacientes montam
uma vigorosa resposta imune à gliadina. O dano tecidual
é provavelmente o resultado da ação dos anticorpos
anti-gliadina na intimidade da mucosa intestinal. O
descobrimento de anticorpos circulantes contra
gliadina, reticulina e endomísio na doença celíaca
permitiu a utilização de testes não invasivos para
diagnóstico e acompanhamento evolutivo da doença.
Embora não sejam aceitos como patognomônicos, esses
anticorpos servem como evidência da natureza auto-imune
da doença e podem ser usados como triagem à luz de
situações clínicas específicas.
A literatura é ainda controversa,
favorecendo a pesquisa de um anticorpo sobre outro no
diagnóstico da doença celíaca. Encontra-se também
sugestões sobre combinações de testes para os três
auto-anticorpos como o melhor meio de utilizá-los.
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 O glúten é uma proteina
branco-acinzentada, elástica, constituinte da massa
feita com farinha de trigo. Ela se forma quando as
proteinas glutenina e gliadina, presentes na farinha, se
combinam com água. No processo de manufatura, o glúten
da massa é alongado pelo CO2 produzido por ação de
fermentos, dando à massa uma textura esponjosa e
elástica. Pães feitos com glúten têm maior
concentração de proteinas e mais baixo teor de amido
que outros pães.
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Os anticorpos anti-gliadina são
direcionados contra a proteína do cereal que presumivelmente é
absorvida intacta através da mucosa intestinal. Em estudos
usando-se peptídeos de gliadina purificada como antígenos, em
metodologia com radioimunoensaio e ELISA, anticorpos IgA
pareceram ter maior especificidade e IgG maior sensibilidade para
doença celíaca. Porém, os anticorpos IgG não são
específicos. Podem ser encontrados em controles normais e em
outras situações como na doença de Crohn e hepatopatias.
Por outro lado, anticorpos IgA embora
específicos para doença celíaca não são encontrados em todos
os pacientes. Assim, o uso combinado das duas imunoglobulinas
aumenta a sensibilidade e a especificidade e permite discriminar
os 3% dos pacientes com doença celíaca que têm deficiência de
IgA.
A ingestão de glúten é seguida de
aumento nos títulos de anticorpos das classes IgG e IgA, os
quais declinam com retorno a uma dieta isenta da proteina. Os
títulos de IgG tardam mais de 6 meses para cair, enquanto os
títulos de IgA declinam em 2 a 6 meses. Além disto, anticorpos
anti-gliadina aparecem antes do início dos sintomas, sendo
portanto úteis para monitorar a obediência à dieta e como
teste diagnóstico com dieta rica em glúten.
O uso combinado de
anti-gliadina IgG e IgA aumenta a sensibilidade e a
especificidade e permite discriminar os 3% dos pacientes
com doença celíaca que têm deficiência de IgA.
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Anticorpos anti-reticulina reagem
contra a reticulina dos tecidos conjuntivos de rim, fígado e
estômago. São melhor detectados por imunofluorescência em
tecido usando-se fígado ou rim de rato como substrato. Vários
padrões de coloração podem ser encontrados, sendo o padrão
R-1 o mais característico de pacientes com doença celíaca e
dermatite herpetiforme.
A classe IgA anti-reticulina parece ser
mais específica do que IgA anti-gliadina em enteropatia por
glúten, além de ser um indicador com mesma sensibilidade que
aquele anticorpo. Embora estes anticorpos tenham sido
encontrados em doença de Crohn e outras doenças, sua
associação com doença celíaca não tratada está bem
estabelecida, assim como seu desaparecimento após o início de
uma dieta rigorosamente sem glúten.
Anticorpos anti-endomísio são
imunoglobulinas da classe IgA dirigidas contra a substância
intermiofibrilar da musculatura lisa. São espécie-específicas,
reagindo somente contra o endomísio do trato gastrointestinal de
primatas. São detectados por imunofluorescência em esôfago de
macacos, com sensibilidade e especificidade para doença
celíaca próximos a 100%. Relatos isolados têm demonstrado
testes falso-positivos e falso-negativos, sendo esta última
situação mais freqüente em crianças abaixo de 2 anos de
idade. Quando comparados com anticorpos anti-gliadina e
anti-reticulina, anticorpos anti-endomísio pareceram ser
marcadores sorológicos mais específicos para o diagnóstico de
doença celíaca.
Adicionalmente, os anticorpos
anti-endomísio são mais sensíveis à dieta. De acordo com os
dados disponíveis, aparecem e desaparecem da circulação mais
rapidamente que os outros auto-anticorpos envolvidos na doença
celíaca.
A classe IgA anti-reticulina
parece ser mais específica do que IgA anti-gliadina em
enteropatia por glúten, além de ser um indicador com
mesma sensibilidade que aquele anticorpo.
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OBS - literatura
à disposição da classe médica e laboratórios conveniados.
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METANALYSIS
O LABORATÓRIO DO
PRIMEIRO MUNDO EM PORTO ALEGRE
Os
exames de seus pacientes nas mãos de especialistas em
auto-imunidade.
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AUTO-ANTICORPOS
CIRCULANTES EM DOENÇA CELÍACA
Anticorpos
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Pacientes positivos (%)
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Comentários
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| Gliadina IgA-ELISA |
50 a 90
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Mais específicos do que gliadina-IgG.
Diminuem em 2 a 6 meses após modificação da dieta. |
| Gliadina IgG-ELISA |
80 a 100
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Mais sensíveis do que gliadina-IgA.
Diminuem em 6 a 24 meses após modificação da dieta.
Úteis em pacientes IgA-deficientes. |
| Reticulina IgA-IF |
60
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Específicos de doença celíaca. |
| Reticulina IgG-IF |
40
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Baixa especificidade e sensiblidade. |
| Endomísio IgA-IF |
98 a 100
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Mais específicos para doença celíaca.
Mais sensíveis à dieta sem glúten. |
ELISA = ensaio
imunoenzimático. IF = imunofluorescência.